Дисульфирам в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению дисульфирама в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток дисульфирама, взаимодействие с другими лекарствами, применение дисульфирама (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Дисульфирам
Международное название: Дисульфирам
Лекарственная форма: Таблетки для имплантации 100 мг .
Атс классификация:
N Средства, действующие на нервную систему
N07 Прочие средства, действующие на нервную систему
N07B Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах
N07B B Средства, применяемые при алкогольной зависимости
Фарм. группа:
Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Средства для лечения аддиктивных расстройств. Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам.Код АТХ:N07ВВ01.
Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения: 4 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту.
Описание: Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской.

Состав дисульфирама в таблетках

Активное вещество дисульфирама

Одна таблетка содержит: дисульфирам 100.0 мг.
Бір таблетканың құрамында: 100.0 мг дисульфирам.

Вспомогательные вещества в дисульфираме

Одна таблетка содержит: натрия хлорид, маннитол, полиэтиленгликоль 6000.
Бір таблетканың құрамында: натрий хлориді, маннитол, полиэтиленгликоль 6000.

Показания к применению таблеток дисульфирама

алкогольная зависимость.
алкогольге тәуелділік.

Противопоказания дисульфирама в таблетках

  • повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата
  • состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции
  • подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения
  • сахарный диабет
  • тиреотоксикоз
  • психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе
  • тяжелая дыхательная недостаточность
  • тяжелая печеночная недостаточность
  • тяжелая почечная недостаточность
  • беременность и период лактации
  • туберкулез легких с кровохарканием
  • детский возраст до 18 лет
  • дисульфирамға, тиокарбаминаттарға немесе препараттың қандай да бір компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • алкогольдік мас болу жай-күйі, операцияға дейінгі соңғы 24 сағат ішінде құрамында этил спирті бар сусындар пайдалану немесе құрамында спирті бар препараттарды қолдану
  • расталған жүрек жеткіліксіздігі, жүректің ишемиялық ауруы, артериялық гипертензия, бұрын өткерген шеткергі қан айналымы жеткіліксіздігі
  • қант диабеті
  • тиреотоксикоз
  • психикалық бұзылыстар, психоздар (өткерген жедел алкогольдік психоздардан басқа), сыртартқысында суицидтік әрекеттер
  • тыныс алудың ауыр жеткіліксіздігі
  • бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
  • бүйректің ауыр жеткіліксіздігі
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • қан қақыруы бар өкпе туберкулезі
  • 18 жасқа дейінгі балалық жас

Побочные действия таблеток дисульфирама

Часто:
  • сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах
  • проходящая импотенция, повышенная утомляемость
  • повышение уровня трансаминаз
Редко:
  • депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти
  • кожные аллергические реакции
  • периферические невриты, повреждение гепатоцитов
  • нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)
  • феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)
  • случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита
Единичные случаи:
  • нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания
  • энцефалопатия и припадки
В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.
Жиі:
  • ұйқышылдық, жүрек айнуы, құсу, ауызда темір дәмі болуы немесе еріндегі сарымсақ дәмі
  • өтпелі импотенция, қатты қажу
  • трансаминаза деңгейінің жоғарылауы
Сирек:
  • депрессиялық және параноидалдық жай-күй, шизофрения, мания, сананың шатасуы, есте сақтай алмау
  • терінің аллергиялық реакциялары
  • шеткергі невриттер, гепатоциттердің зақымдануы
  • іріңдеу (мысалы, тігісті мезгілінен бұрын алудан)
  • ажырау феномені (мысалы, таблеткалар тіліктен өте жақын орынға имплантацияланғанда)
  • гепатит жағдайы, гепатиттің фульминатты және фатальді түрлері болуы мүмкін
Бірлі-жарым жағдайлар:
  • жүрек ырғағының бұзылуы, стенокардия эпизодтары, жүрек-қан тамырлары коллапсы, миокард инфарктісі, кенеттен болған өлім, тыныс алудың тарылуы
  • энцефалопатия және ұстамалар
Имплантация орны тері және тері асты шелмайы фиброзы салдарынан кішкене томпаюы мүмкін.

Особые указания к применению

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний. Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток. При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Беременность и лактация
Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин. Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Дисульфираммен ем кезінде алкогольді сусындар пайдалануға міндетті түрде абсолютті тыйым болуы тиіс. Дисульфирам қолдану барысында алкоголь пайдалану өмірге қауіп төндіретін симптомдарды туындатуы мүмкін. Сондықтан препаратты тек қана емделушінің келісімімен және ол дәрілік затты пайдаланғандағы алкоголь қабылдауға байланысты қауіп туралы хабардар болған жағдайда ғана қолданылуы мүмкін. Дәрілік өнімді өте егжей-тегжейлі сыртартқы жинаудан және алкоголизмді бұлай емдеудің барлық артықшылықтарын және кемшіліктерін қарастырудан соң ғана қолдануға болады.

Алкоголь көтере алмаушылық симптомдары сондай-ақ құрамында спирт бар ерітінділерді қолданудан соң басталуы мүмкін (мысалы, құрамында спирт бар ауыз қуысын шаюға арналған дәрілер, соустар, сірке қышқылы, жөтелге қарсы сироптар, қыздыратын дәрілер, қырынудан кейінгі сұйықтық және басқа да косметика). Дисульфирам қолдану уақытында бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі, тыныс алу және жүрек-қантамыр жүйесі аурулары бар, қант диабетімен, эпилепсиямен ауыратын емделушілер сақ болуы тиіс.
Дисульфирамдық реакциялар дамуы бұл аурулардың декомпенсациялану дәрежесін күшейтуі мүмкін.

Жасы 60-тан асқан және асқыну сатысындағы ойық жарасы бар емделушілерге дисульфирамды ерекше сақтықпен тағайындау керек. Препаратты қолданудан туындайтын полиневропатия В тобының препараттарын қолданғанда немесе имплантацияланған таблеткаларды алып тастаған соң жойылады. Дисульфирамды қолданғанда емнің басқа түрлері де маңызды роль атқарады (мысалы, бихевиористикалық техникалар). Бұндай жағдайларда емнің тиімділігі тек фармакологиялық жолмен емделген адамдардағыдан жоғары.

Дисульфираммен емдеуге сондай-ақ емделушінің және медициналық қызметкердің сенімі елеулі роль атқарады: емнің мұндай түріне арнайы мән беру, дисульфирам қолданғандағы алкоголь ішуге байланысты қауіп туралы ескерту, алкоголь ішудің салдарын білетіні туралы арызға қол қою және ұдайы зерттеу жүргізіп бақылау емнің тиімділігін арттырады.

Жүктілік және лактация
Препаратты жүкті әйелдерге қолдану ұсынылмайды. Дисульфирамның емшек сүтімен бөлінетіндігі белгісіз. Препаратты бала емізу кезеңінде қолдану ұсынылмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препараттың көлік құралдарын басқару және қозғалатын механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер ету ықтималдығы аз. Ұйқышылдық,сананың шатасуы білінуі мүмкіндігінен жоғары зейінді шоғырландыруды және психомоторлы реакциялардың шапшаңдығын талап ететін қауіптілігі зор қызмет түрлерінен бас тартқан дұрыс.

Дозировка и способ применения

Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей. Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя. Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.
Дисульфирамды жауырын арасындағы аумаққа омыртқадан латеральді субфасциальді түрде 8-ден 10 таблеткаға дейін радиальді орналастыра отырып имплантациялайды. Ем-шараны 8 айдан соң қайталауға болады. Таблеткалар стерильді,зақымданбаған, қоспасыз болуы тиіс.
Препараттың бір реттік ең жоғары дозасы 1000 мг немесе 10 таблетка.

Имплантация алдында емделушінің алкогольден біртіндеп бас тартуына курс жүргізу керек. Науқасты дисульфираммен емдеуді психоәлеуметтік реабилитациямен үйлестіру қажет. Дисульфирам имплантациясын алкогольді соңғы пайдаланудан кейін кемі 24 сағат өткен соң жүргізеді. Емделушінің саналы түрдегі келісімінсіз құрамында дисульфирам бар препаратты қолдануға болмайды.

Взаимодействие с лекарствами

Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма. Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции. Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.

Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу. Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства. Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.
Дисульфирам антикоагулянттардың ферментативті трансформациясын бәсеңдету нәтижесінде олардың әсерінің күшеюін туындатуы мүмкін. Дисульфирам сондай-ақ антипириннің, фенитоиннің, хлордиазепоксид және диазепамның әсерін олардың метаболизмін бәсеңдету жолымен күшейтеді. Жануарларға жүргізілген зерттеулер петидин, морфин және амфетамин метаболизмдеріне де осыған ұқсас әсері барын көрсетті. Дисульфирамдық реакциялардың симптомдарын амитриптилин мен хлорпромазин күшейтуі, ал диазепам әлсіретуі мүмкін. Дисульфирам тотығу реакцияларын және рифампициннің бүйрекпен шығарылуын бәсеңдетеді.

Изониазид пен дисульфирамды бір уақытта қолдану орталық жүйке жүйесі қызметіне әсер етуі мүмкін және бас айналуын, қимыл-қозғалыс координациясының бұзылуын, ашушаңдықты, ұйқысыздықты туындатуы мүмкін. Метронидазол және дисульфирамды бір уақытта қолданғанда бағдар жоғалтуды және психоздық жай-күйді туындатуы мүмкін. Бұл дәрілік заттарды бір уақытта қолдану ұсынылмайды. Дисульфирам қолданғанда құрамында спирт, сірке альдегиді, паральдегид бар органикалық еріткіштермен жанасу дисульфирамдық реакция туындатуы мүмкін. Дисульфирам алфентанил әсерінің ұзақтығын ұлғайтуы мүмкін.

Передозировка дисульфирамом в таблетках

Дисульфирам обладает низкой токсичностью. При случайном приеме внутрь большого количества таблеток для имплантации рекомендуется промывание желудка (если после приема лекарственного средства прошло не более часа), а также наблюдение за пациентом. Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильная головная боль с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного раствора метиленового синего, п/к — никотинтамид или камфору, в/м—цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию.

Вводят в/в раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% раствора магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.
Дисульфирамның аздаған уыттылығы бар. Ішке кездейсоқ имплантацияға арналған таблеткалардың көп мөлшерін қабылдап қойған жағдайда асқазанды шаю (егер дәрілік затты қабылдағаннан кейін бір сағаттан артық уақыт өтпесе), сондай-ақ емделушіні бақылау ұсынылады. Бұл коматозды,коллапсты жай-күймен, әртүрлі неврологиялық құбылыстармен білінеді. Емі симптоматикалық.

Ұзақтығы 1,5 сағаттық дисульфирам-алкогольдік ауыр реакцияларда (кернеу сезімімен және пульсациямен ауыр бас ауыруы, тыныс алудың күрт қиындауы, АҚ елеулі төмендеуі, сананың шатасуы, психомоторлық қозу, құрысуларда) к/і көк метиленнің сулы 1% ерітіндісінің 15-20 мл, т/а - никотинтамид немесе камфораны, б/і—цититон немесе лобелин енгізеді; оксигенотерапия жүргізеді. Аскорбин қышқылымен глюкоза ерітіндісін к/і енгізеді.

Ангиноздық ауыруларда нитроглицерин тағайындайды. Жүрек қызметінің күрт бәсеңдеуі жағдайында к/і строфантин енгізеді, құрысуларда — б/і 10 мл магний сульфатының 25% ерітіндісін, бензодиазепиндер енгізеді. Қатты жүрек айнуы мен құсуда к/і 10 мл кальций хлоридінің 10% ерітіндісін немесе глюконат енгізеді, ішке құрамында итжидек сығындысы бар препарат тағайындайды, т/а атропин енгізеді. Айқын психомоторлық қозуларда хлорпромазин енгізеді. Науқас көлденең жатқызылу керек.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови – около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам - этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации.

Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.
Имплантациядан кейін дисульфирам қанға өтеді. Дисульфирамның қандағы ең төмен құрамы –20 нг/мл жуық. 1-1.6 г имплантациялаудан кейін қандағы диэтилдитиокарбамат және күкірт көміртегі құрамы 0.14 мкг/мл жетеді. Алайда, бұндай өте төмен деңгей болуына қарамастан, «дисульфирам - этилді спирт» реакциясы имплантациядан кейін 5-9 ай бойына туындауы мүмкін.

Дисульфирам глюкуронид түрінде бүйрекпен экскрецияланатын диэтилдитиокарбаматқа дейін қалпына келіп, бауырда метаболизденеді немесе пропорциясы 4 -тен 53%-ға дейін тербелетін диэтиламин және күкірт көміртегін түзе отырып (өкпе арқылы шығарылады) ыдырайды. 10 мл және одан астам 40% алкогольді пайдаланғанда липидтер мобилизациясы жүретіні болжанады, қан тамырлар кеңейеді және имплантация орнында қан ағыны жоғарылайды, нәтижесінде қанға дисульфирам баруы ұлғаяды. Дисульфирамды имплантат түрінде қолдану препараттың организмдегі тұрақты концентрациясын орнықтырады. Қабылданған дозаның 20% нәжіспен өзгермеген түрде шығарылады.

Фармакодинамика

Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты. В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением. К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.

Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь - смерть. Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.
Дисульфирам этанол метаболизміне қатысатын және ацетальдегидті (этил спиртінің негізгі метаболиті) сірке қышқылына дейін тотықтыратын ацетальдегиддегидрогеназа ферментінің тежегіші болып табылады, Препаратты және этил спиртін бір мезгілде қолданған жағдайда организмде ацетальдегид концентрациясы елеулі жоғарылайды, осы қосылыстармен улану симптомдары дамиды. Бұл симптомдарға: жүрек айнуы, құсу, тахикардия, гипотензия, бас айналуы, беттің күрт қызаруы және дененің жоғарғы бөлігінің ысынуын сезіну, дімкәстік сезімі, кеуденің қысылуын сезіну, бас ішіндегі шуыл, қорқыныш сезімі, кейде қалтырау жатады.

Симптомдарының айқындық дәрежесі қабылданған этанол мөлшеріне байланысты (10-40 мл 40% этанол). Әдетте олар 30-60 минут және тіпті бірнеше сағат бойы сақталады. Ауыр жағдайларда қандағы алкоголь концентрациясы 125-150 мг/100 мл жоғарыласа: тыныс алу жеткіліксіздігі, аритмия, миокард инфарктісі, қан айналымының жеткіліксіздігі, естен тану, құрысулар болуы мүмкін, спорадикалық жағдайларда, көмек көрсетілмесе – өлім болуы мүмкін. Әдетте алкоголь көтере алмаушылық реакцияларынан кейін емделуші ұйқышыл болады және бірнеше сағат бойына ұйықтауы мүмкін.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток вместе со стерильной салфеткой помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой стерильной пробкой и стерильным алюминиевым колпачком под обкатку. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.
10 таблеткадан стерильді резеңке тығынмен және стерильді алюминий қалпақшамен қаусыра жабылып тығындалған шыны құтыға стерильді сүрткімен бірге салынған. 1 құтыдан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.